利妥昔单抗——难治性膜性肾病患者的新希望
本网讯（李瑾/文）膜性肾病是全球范围内最常见的肾病综合征类型之一，临床主要表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿、高脂血症等，实验室检查可有特异性磷脂酶A2受体(M-type phospholipase A2 receptor，PLA2R)抗体阳性，疾病诊断多依赖肾脏穿刺活检技术。
膜性肾病的治疗是肾脏病诊疗领域的热点，主要的治疗药物包括糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂（他克莫司、环孢素等）、环磷酰胺等。疗程多长达半年以上，相当部分患者面临药物减量过程及停药后复发，疾病迁延不愈，给患者带来巨大的经济及心理负担。一种治疗方案无效时往往需更换新的治疗方案，多种免疫抑制剂治疗无效或缓解后多次复发的难治性膜性肾病患者往往因为长程的治疗合并了类固醇糖尿病、继发性骨质疏松、股骨头坏死、性腺抑制等严重的药物并发症，陷入无药可选的两难进地，最终有5%～14%的难治性患者进展至终末期肾病。
随着PLA2R抗体在原发性膜性肾病中的发现，B细胞在原发性膜性肾病中的致病作用逐渐为人们所认识。利妥昔单抗（RTX）是一种人鼠嵌合型抗CD20单克隆抗体，特异性地与前体B细胞和成熟B细胞膜表面CD20受体结合，可以引起B细胞数量削减，减少致病抗体在肾脏的沉积，达到治疗膜性肾病的目的。
2002年RTX被我国国家食品药品监督管理局批准上市用于治疗B细胞淋巴瘤，随后其在膜性肾病治疗领域的作用被逐渐认识，2020年膜性肾病诊疗指南更将其列为一线治疗药物。RTX治疗膜性肾病具有不依赖糖皮质激素、缓解率高、复发率低、副作用小的显著特点，成为膜性肾病治疗的新利器，尤其在难治性肾病的治疗中发挥了重要作用。
新乡医学院第一附属医院肾脏病医院结合国内外研究成果，积极开展利妥昔单抗治疗难治性膜性肾病项目，目前已累积应用30余例，总体缓解率超过60%，未见明显药物不良反应，取得了令人欣喜的治疗效果，帮助难治性膜性肾病患者摆脱激素及常规免疫抑制剂的副作用，带来了治愈的新希望。今后的医疗工作中，肾脏病医院全体医护人员将继续大胆尝试、小心求证、用心总结，探索RTX在微小病变型肾病、狼疮性肾炎、ANCA血管炎等多种疾病中的应用价值，为慢性肾脏病患者提供更为精准科学的医疗服务。
（编辑 宋鹏翀）
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